top of page

การเพิ่ม NAD+ จะช่วยเพิ่มความไวต่อการรักษามะเร็ง

Updated: Apr 3


การเพิ่ม NAD+ จะช่วยเพิ่มความไวต่อการรักษามะเร็ง
การเพิ่ม NAD+ จะช่วยเพิ่มความไวต่อการรักษามะเร็ง

เซลล์ทุกชนิดในร่างกายต้องการ NAD+ (Nicotinamide adenine dinucleotide) (*), ซึ่งเป็นสารที่สำคัญต่อกระบวนการผลิตพลังงานใน Krebs cycle และความอยู่รอดของเซลล์ แต่การใช้ NAD+ ก็เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งด้วย ซึ่งจะไปมีบทบาทสําคัญตั้งแต่เริ่มก่อตัว, การเติบโตและลุกลามของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม การทำงานของ NAD+ มีบทบาทในการควบคุมการลุกลามของเนื้องอก ผ่านกลไกการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ซึ่งเรื่องนี้ยังคงไม่รู้กันชัดเจน


Wang และทีมงานจาก Secondary Military Medical University ในเซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน ได้ตีพิมพ์การศึกษาใน Cell Metabolism ซึ่งได้แสดงหลักฐาน ถึงกลไกของเซลล์ในการสังเคราะห์ NAD+ ที่มีผลต่อการเติบโตของเซลล์มะเร็ง (*)


การทดลองนี้แสดงให้เห็นว่า การให้กินอาหารเสริม NMN (Nicotinamide mononucleotide) เพื่อบูสต์เพิ่มระดับ NAD+ และเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งที่ดื้อต่อการรักษาแบบภูมิคุ้มกันบำบัด (ซึ่งเป็นการรักษามะเร็งที่ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับเนื้องอกได้)


ในการศึกษานี้ ทีมวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า การทดลองในหนู ที่มีระดับของเอ็นไซม์ NAMPT (เอ็นไซม์ที่ใช้สังเคราะห์ NAD+) มีค่าต่ำ, ทำให้เพิ่มการกระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ใช้ทำลายเนื้องอก ที่เรียกว่า CD8+ T cells การกระตุ้น T cell นี้จะช่วยเสริมให้การทำลายเนื้องอกง่ายขึ้น การลดน้อยลงของเอ็นไซม์ NAMPT เกิดพร้อมกับการลดลงของ NAD+ ในเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า การเผาผลาญ NAD+ จะควบคุมการทํางานของเซลล์ CD8+ T cell ในการยับยั้งเนื้องอก


ข้อมูลนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า การเผาผลาญ NAD+ สามารถผลักดันการลุกลามของเนื้องอก ที่จะหลบหลีกจากระบบภูมิคุ้มกันได้ โดยการเพิ่มระดับโปรตีนในเซลล์มะเร็งที่เรียกว่า PD-L1 การปรากฏตัวของ PD-L1 บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง สามารถยับยั้งการทํางานของ T cell โดย PD-L1 จะจับกับ receptor บนพื้นผิว T cell ที่เรียกว่า PD-1


การจับกันของ PD-L1 ที่ผิวเซลล์มะเร็ง กับ PD-1 ที่ T cells มีผลให้ T cells อ่อนกำลังลง, ทำให้ T cells สูญเสียความสามารถในการฆ่าเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ ทีมงานยังพบว่า NAMPT ในเซลล์เนื้องอกมีความสัมพันธ์กับระดับโปรตีน PD-L1 ที่สูงขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง และเพิ่มโอกาสให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบหลีกจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันไปได้



การเผาผลาญ NAD+ จะควบคุมการหลบเลี่ยงเซลล์เนื้องอกจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
การเผาผลาญ NAD+ จะควบคุมการหลบเลี่ยงเซลล์เนื้องอกจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

Lv et al., 2020 | Cell Metabolism (*) - การเผาผลาญ NAD+ จะควบคุมการหลบเลี่ยงเซลล์เนื้องอกจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ระดับ NAMPT ที่สูงขึ้น จะส่งเสริมการสังเคราะห์ NAD+ ซึ่งจะกระตุ้นกลไก NAMPT-TET1-p-STAT1-IRF1-PD-L1 ในเซลล์ ทำให้ระดับโปรตีน PD-L1 บนพื้นผิวเซลล์มะเร็งสูงขึ้น


โดยพื้นฐานแล้ว กลไกนี้ของเซลล์ ช่วยเอื้อในการจับกับโปรตีนที่เรียกว่า IRF1 กับตำแหน่งของ DNA ที่มีรหัสสําหรับ PD-L1 ทําให้ระดับโปรตีน PD-L1 สูงขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอก PD-L1 จับกับตัวรับ PD-1 บน T cells ซึ่งจะนําไปสู่การอ่อนแรงของ T cell และสูญเสียการทํางานของ T cell ตามมาและมีผลให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบหลีกการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้





ยิ่งไปกว่านั้น ผลการวิจัยของนักวิจัยชี้ให้เห็นว่า การเพิ่มระดับ NAD+ ให้เซลล์ด้วยการกิน NMN สามารถเพิ่มฤทธิ์การบําบัดด้วยระบบภูมิคุ้มกัน เพื่อยับยั้งการทํางานของ PD-L1 ได้ นี่เป็นเพราะระดับ NAMPT ที่สูงขึ้น ทำให้คาดการณ์ประสิทธิภาพในการบำบัดนี้ได้ ส่วนใหญ่เป็นเพราะบทบาทของ NAMPT ในการสังเคราะห์ NAD+ ภายในเซลล์ ซึ่งส่งผลให้มี PD-L1 บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง


ทีมวิจัยได้นำเซลล์มะเร็งจากหนูมาเพาะเลี้ยงในจานเพาะเชื้อ แล้วให้ NMN ลงไปในจานเพาะเชื้อ พบว่าการเพิ่ม NAD+ วิธีนี้ (*) ทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อภูมิคุ้มกันบำบัด นักวิจัยได้ทำการรักษามะเร็งด้วยการให้ NMN ร่วมกับ แอนติบอดีต่อ PD-L1 ซึ่งเป็นยาต้านมะเร็ง ที่สามารถยับยั้งการลุกลามของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ



การรักษาด้วย NMN จะเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้นกันบำบัดต่อมะเร็ง
การรักษาด้วย NMN จะเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้นกันบำบัดต่อมะเร็ง

Lv et al., 2020 | Cell Metabolism (*) การรักษาด้วย NMN จะเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้นกันบำบัดต่อมะเร็ง การรักษาด้วย NMN จะช่วยเพิ่มฤทธิ์ของ แอนติบอดีต่อ PD-L1 อย่างชัดเจน



จากการวิจัยนี้ ทำให้เข้าใจ บทบาทของการเผาผลาญ NAD+ ในการควบคุมการหลบหลีกภูมิคุ้มกันของเนื้องอกด้วยระดับ NAD+ ที่สูงขึ้น ทำให้ระดับโปรตีน PD-L1 ในเซลล์เนื้องอกสูงขึ้นด้วยและตามมาด้วยการอ่อนแรงของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ยิ่งไปกว่านั้น ผลการวิจัยยังชี้ให้เห็นว่า การเพิ่มระดับ NAD+ ด้วย NMN สามารถเพิ่มความไวของเนื้องอกต่อ แอนติบอดีต่อ PD-L1



การเพิ่มระดับ NAD+ ด้วยการ NMN ช่วยเพิ่มความไวของเนื้องอกต่อการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง
การเพิ่มระดับ NAD+ ด้วยการ NMN ช่วยเพิ่มความไวของเนื้องอกต่อการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง

Lv et al., 2020 | Cell Metabolism (*) การเพิ่มระดับ NAD+ ด้วยการ NMN ช่วยเพิ่มความไวของเนื้องอกต่อการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง ระดับที่ต่ํากว่าของ NAD+ ส่งผลให้ระดับโปรตีน PD-L1 ในเซลล์เนื้องอกลดลงและไม่ไวต่อภูมิคุ้มกันบําบัด ดังนั้นการเสริมด้วย NMN จะเพิ่มระดับ NAD+ และ PD-L1 ในเซลล์ ซึ่งช่วยเพิ่มความไวต่อภูมิคุ้มกันบําบัดต้านมะเร็ง


"อาหารเสริม NMN ร่วมกับ แอนติบอดีต่อ PD-L1 เป็นแนวทางการรักษาแบบใหม่ สําหรับเนื้องอกที่ดื้อต่อภูมิคุ้มกันบําบัด" Wang และทีมงานได้สรุปในงานวิจัย

สุดท้ายการวิจัยในครั้งนี้ยังต้องการงานวิจัยทางคลินิกมาสนับสนุน ก่อนจะนำมาใช้กับมนุษย์ต่อไป






อ้างอิง - Lv H, Lv G, Chen C, Zong Q, Jiang G, Ye D, Cui X, He Y, Xiang W, Han Q, Tang L, Yang W, Wang H. NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion. Cell Metab. 2020 Nov 9. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.10.021


#drbunlue #NMP #NMN #NAD #ChapaGroupAndMadePhuwiang #ย้อนวัยไปกับ_drbunlue #antiaging #ชะลอวัย #สุขภาพดี #tiktokสุขภาพ #ลืมป่วย #healthy #healthycare #healthyfood #ดูแลสุขภาพ #มณีแดง #RedGem #ResistanceExcercise #Metformin #เบาหวาน

Comments


สินค้าขายดี

bottom of page